《相爱穿梭千年2》该剧讲述了在2016年和1936年的上海，两个处在不同时代中相貌相同的男子，在婚姻酒、月光和翡翠项链的联合作用下，在两个年代之间交替穿越的故事。

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全市艺术节上，男团女团同台演出，易安音乐社表演到一半时，成员方翔锐突然当场宣布退社，全场哗然。表演结束到后台，成员展逸文也提出退团，易安音乐社内爆发正面冲突，教导主任大发雷霆，前社长何洛洛得知后也心生担忧。无独有偶，隔壁房间体队教练正在教导因脾气火爆而顶撞领导的标枪运动员何洛伊，并让她去易安中学做实习老师，磨练心性。结果第一堂体育课林墨就迟到，令老师印象深刻。当晚何老师被神秘黑车接走，不知所踪…

大婚之夜初澈妖狼剧毒发作奄奄一息，易落用自己的血为初澈解毒。初澈获救后两人携手远走天涯，行侠仗义。哪料朝廷发来官员想方设法邀请初澈为国效力，而一路惹祸不断的易落又暴露俩人行踪。两人在躲避追踪的过程中竟再次遇见了与初澈同生共死的红颜知己碧霄，未曾想这碧霄竟然是妖狼的化身......

广州宝芝林馆主黄麒英惩恶济世，受人景仰，唯妻娴、子飞鸿好闯祸，常令英啼笑皆非。一次足球比赛，鸿误伤校长，被勒令退学，得乡绅纳兰天相助，鸿方得复学，英、天惺惺相惜。武举人梁威荣归，风头被英所抢，其子梁宽在校又被鸿欺负，对英一家深表不满。赠灾义演，威、鸿生误会大打出手，竹棚因而倒塌，村民走避不及，酿成巨灾。

寿宴之上，太子派四个女刺客伺机刺杀平亲王，为稳固自己的地位，却不曾想困兽在对战之际发怒，开始攻击在场宾客。为保太子周全，风善云、风筝、风起不顾风零落反对，与兽人大战，风善云身死，其余两人暴露自己。姐妹间因此事产生间隙。为防止平亲王通过追查此案，太子令风零落潜伏于平亲王府。

春秋时期楚王暴虐，为求绝世神兵而命百余铁匠共铸之，然众铁匠失败楚王大怒并大开杀戒。风胡子无奈谏言，将避世隐居的铸剑大师欧冶子之徒干将介绍给楚王。风胡子以楚内百于铁匠的性命来求干将出手，干将不得已离开妻儿，带着铸成的莫邪剑前往楚王宫，一去不回。干将的儿子赤逐渐长大后成为少年侠客，携神剑干将杀入皇城，一人独战天下，为父亲干将复仇的故事。

痛失爱人的张孝智一蹶不振，终日以喝酒度日，钱眼儿嗜赌，两人过着浑浑噩噩的生活。黑风寨寨主完颜威胁二人帮其寻宝，张孝智和钱眼儿逃跑途中无意间救了女主角八角，没想到再次陷入完颜精心布置的全套。墓穴内惊险万分，张孝智无意开启神龙盘。神龙觉醒，一大批粽子也涌出，张孝智和钱眼儿再次陷入危机四伏的绝境……

民国初期，革命党人高不就为争取反袁势力到北京混混帮闯山门，却被堂主铜狮子所害，幸得小乞丐张野鬼搭救，两人结拜为兄弟。张野鬼与铜狮子结仇，被卖到天津，幸被义兄搭救。张野鬼拜师学艺，跟高不就联手挫败袁世凯称帝锐气，惹恼袁大公子，迁怒杀了铜狮子，张野鬼终于报仇雪恨，为民除害。