急症室高级医生黎国柱风流不羁，为人我行我素。一次偶然，肿瘤科医生江满月任职，律师姐姐江新月发现黎国柱乃昔日负她的人。二人重遇，江新月惊觉对黎国柱仍未忘情。急症室医生张家裕纠缠在护士长与见习医生之间，不懂抉择。肿瘤科高级医生程至美与其妻子离婚，却被唐姿礼误会他玩弄感情，但两人经相处后，冰释前嫌，更互生好感。

单亲妈妈Grace如常送女儿如婷上学，途中却被悍匪霍德能驾车猛撞，Grace当场昏迷。在她半昏半醒时看见霍德能对她家大肆搜索并且杀害女佣，醒来后更被追问东西藏在何处。一无所知的Grace在悍匪离开后竭力地把一台损毁的电话接线，拨出给财务公司的阿邦。阿邦听到手机内枪声后意识到事态严重，决定帮助Grace。

五个配合默契的杀手中有一人突然金盆洗手，并且带着妻子远离尘嚣，在澳门过着恬静的生活。一天，当年的四个同伴先后出现在澳门，五人重新聚首百感交集。但是每个人心底里都有不同的盘算和目的，其中有人更是仇家派来杀人灭口的。与此同时，另外几名杀手也肩负使命出现在澳门，于是平静的小镇掀起了连场激斗。直到最后大家面对彼此紧扣扳机的时候，才弄清楚各自此行的真实目的，并且等待着命运的裁决……

澳门回归前三天，五位情深意重的杀手。杀手阿和(张家辉饰)与妻子阿静(何超仪饰)带着刚满一个月的孩子重返故地，阿火(黄秋生饰)与阿波(林雪饰)奉黑社会老大大飞(任达华饰)的命令来追杀阿和，但另一对好兄弟阿泰(吴镇宇饰)与阿猫(张耀扬饰)闻讯，为了情义前来阻止。冲突在阿和家突然爆发，又迅速重归平静。最后他们决定一起做一宗大买卖来解救阿和，在谢夫(张兆辉饰)那里，摆放在他们眼前的是两个选择：暗杀蛋卷强(林家栋饰)或者抢夺一吨黄金……最终他们选择了前者，然而却在餐厅和死对头大飞不期而遇，一场恶战难免。

为侦破案件，警方往往借助线人之手获取情报。然而在行动过程中，却有意无意置线人于危险之地。线人废噏的悲惨下场让香港警察李沧东的身心备受煎熬。如今，他不得不再次与新的线人合作，这次，他找到了命运多舛的小混混何细魁。细魁打入金行大盗华天的团伙内部获取情报。在细魁的帮助下，警方掌握越来越多的证据，抓捕的罗网也渐渐收拢。与此同时，细魁的境遇也愈加危险。悲剧似乎将再次重演，李沧东该如何选择。

警察詹建业给一个在女厕偷窥的疑犯关炳文录口供。关炳文说在厕所听到了有几个女人在商量用奇特药物杀死所有坏男人。当建业再次为关炳文录口供时，他承认自己在厕所偷窥，建业怀疑案件与警察方子晴有关。方子晴在女厕与建业的妻子见面，希望建业的妻子能阻止丈夫追查案件。当建业继续调查之际，接到了关炳文失踪的的消息，而关的前妻潘小源出现。本来与妻子关系越来越僵的建业在安慰潘小源时与之发生关系。

陈国明和莫心怡是一对夫妻，新婚燕尔的两人感情十分要好。一次意外中，心怡的头部中弹被送往医院急救，好在大难不死。可是，好不容易从漫长的昏迷中醒来，心怡的生活中却开始出现各种各样奇怪的幻觉，更诡异的是，在心怡的幻觉中死去的女人，竟然在现实中真的被杀害了。 心怡住进了精神科，而身为警察的国明正忙于调查一宗疑点重重的谋杀，在勘察作案现场时，国明震惊的发现死者起死回生，将他送往医院后，院方告诉国明，伤者急需输血，可是他的血型却极为罕见。巧合的是，心怡拥有和伤者同样的血型。国明前往妻子的病房，然而，在紧要关头，心怡却

电视摄制队无意中拍得警队于街头被陈一元率领的悍匪重创，令全港市民哗然。警方威信顿时荡然无存。为重整士气，全港三万名警察誓要捉拿重犯归案。重案组督察张志恒追踪陈一元至一幢大厦，正欲行动，副指挥官Rebecca却打算将整个行动现场直播，利用传媒一洗警队颓风。市民全都屏声静气，观看这场电视史上前所未有的“大事件”。

张耀辉已经记不得自己干了多少年卧底了，他唯一清楚的是，自己对这种遮遮掩掩躲躲藏藏的生活早已经忍无可忍。这一次，张耀辉和搭档阿雄打入了一个制作假钞的庞大集团之中，上司刘Sir给了两人两千万巨款，命令他们借同集团交易之际引蛇出洞。张耀辉本计划和阿雄一起掠走巨款远走高飞，哪知道阿雄先他一步得到了巨款音信全无。不久之后，一具疑似阿雄的无头尸浮出水面，而张耀辉则成为了最大嫌疑人。验尸官高兆褀被张耀辉挟持，后者要求他重新验尸。在尸体上，高兆祺发现了疑点，这让他开始相信，张耀辉并不是真凶。

香港新崛起的小赌侠泽西为人无厘头兼手段高强，与拜金又风骚的女友芭娜娜纵横赌界，泽西自认风头无两，却被人点破他一直心仪并想超越三年前为情而消失于江湖的一代赌侠阿酷。阿酷拥有一手飞牌绝技，与女友可人、搭档杨光一起几乎登顶亚洲赌坛之巅，然而因为杨光的背叛，阿酷失去了一切……泽西与芭娜娜赴日本旅游，竟意外与栖身小饭店的阿酷相结识，泽西力劝阿酷回港，但后者只想守候可人无心复出。此时杨光再出毒计，逼迫阿酷出面与日本赌王铁男争夺亚洲赌王的位置，而暗地里布置了更大的陷阱