《懂小姐》由湖南卫视新晋主持人刘烨挑大梁担纲女一号，首次尝试碎片化喜剧生活秀形式，剧情针对时下流行热点展开。邓紫棋、刘忻、张晓龙等诸多明星大腕都在该剧中友情客串。

故事开始于卧底警察潜伏黑帮，意外的坐上了黑帮老大的位置，不料被大毒枭设计一步步拖入公海的魔鬼运输船；恰逢此时，一支神秘的第三方部队正在展开他们的复仇之路，命运的纠葛从此开始。在三方力量的角逐中，激烈的搏斗、刀战、枪战、狙击战、遥控炸弹，层层升级步步惊心。在法与情，爱与恨，兄弟和女人之间，有些事情总要有人去做。

该剧取材于我国古代神话小说《搜神记》中的毛衣女下凡的故事，讲述了女主角仙女小七与男主角非乐历经波折的爱情故事。

清朝末期，清政府由于闭关锁国导致经济衰退。黄飞鸿因民族大义、家国情怀而错过与十三姨的婚事，导致十三姨心灰意冷出走上海。黄飞鸿为了寻回十三姨加上找回丢失的墨龙图也随后前往上海。十三姨来到上海投奔了自己的外国同学皮特，多年来皮特一直对十三姨心存爱意，对十三姨的到来十分的开心。但十三姨心中还是惦记着黄飞鸿。而在寻找墨龙图的过程中，黄飞鸿陷入黑帮纷争，遭人陷害不幸入狱...

年轻漂亮的女工刘慧芳面对两个追求者迟疑不决。一个是车间副主任宋大成，一个是来厂劳动的大学毕业生王沪生。她渴望爱情，但是，前者有恩于她，后者身处困境，需要帮助，这使她左右为难。王沪生父亲是个著名学者，于文革初期突然被抓，下落不明，母亲急忧交加，病发身死。姐姐王亚茹是医生，在送别未婚夫罗刚去干校后，发觉已有身孕，她不顾罗刚的劝阻，偷偷生下女儿罗丹。

该剧讲述了发生在抗日战争中“孤岛时期”的上海，马伊俐扮演一位勇敢善良的地下党工作者，而来自台湾的当红小生蓝正龙则出演充满正义感的韩国医生，帮助中国人民抗击日军的侵略。

海员林天龙因为爱情和事业的美满，被人诬为乱党被陷害入狱。牢里他偶遇神秘帝师，十八年后，稚嫩青年已经成为有着渊博的知识和无数的财富的成熟男人。一个可怕的复仇计划诞生了……