家猫和野猫开始争食小老鼠，有恩必报的杰利救了大狗，从此杰利身边有了保护神，爆竹风波、场面火爆，汤姆和杰利玩起爆竹大战，可怜的汤姆伤势不轻，汤姆和杰利共享百万遗产，让汤姆痛苦难耐。

继续讲述机警的老鼠杰里与笨猫汤姆的故事。中间穿捅了数不清的恶作剧和幽默的片断，让人感受到久违的天真。猫与鼠之间的关系常在一瞬间得到改变，化敌为友或势不两立；为敌时绞尽脑汁，互不相让；为友时，亲如兄弟，谁也不记仇。

当汤姆第一次遇见猫小姐，便深深地为她着迷，他们之间好像有很大的吸引力，杰瑞想阻止他，因为那根本就没有用。可怜的汤姆被她玩弄于鼓掌之间，汤姆从来没有如此高兴如此沉醉过，但是汤姆有个情敌——布屈先生。情敌让汤姆意志更加坚定，于是他展开一系列追求攻势，最终却没能打败布屈先生。从此，汤姆变得很沮伤，整日酗酒。

汤姆正想睡觉，却被噪音惊醒，原来是杰瑞在搬运食物，汤姆想阻止他却被杰瑞捉弄。一只从马戏团逃脱的非洲狮子闯入家中，被杰瑞遇到，狮子拜托杰瑞不要把他说出去，他不喜欢马戏团，他想要回到森林中，杰瑞答应了他的请求并帮他寻找食物，结果却被汤姆阻止，杰瑞与狮子联手打败汤姆，最后杰瑞将狮子送上了开往非洲的船上。

著名摄影师克里斯蒂娜·埃姆斯意外去世，留下与她疏远的女儿梅（伊莎·芮 饰），梅感到伤心、愤怒，但又疑问重重。当梅发现一张藏在保险箱里的照片时，她开始钻研母亲的早年生活。在调查过程中，梅遇到了新闻记者迈克尔·布洛克（勒凯斯·斯坦菲尔德 饰），她与这位记者发生了一段意想不到的恋情。

杰瑞教鼠小弟学习如何在汤姆睡着的时候捉弄他以及偷取食物，结果反被鼠小弟捉弄，鼠小弟和汤姆也成为了好朋友。

杰里与尿布小灰鼠特菲等同住在一个人家的老鼠洞里，看起来像是被汤姆监视着。汤姆努力地驱逐这讨厌的房客。这些机警的老鼠与笨猫的故事，堪与米老鼠和唐老鸭的搭档相媲美，没有动物世界中恃强凌弱的贱酷，只有两个邻居之间的口常琐事和纷争，诸如小老鼠杰里偷吃了汤姆的奶酪，汤姆把捕鼠器放到了杰里的家门口等等。中间穿捅了数不清的恶作剧和幽默的片断，让人感受到久违的天真。猫与鼠之间的关系常在一瞬间得到改变，化敌为友或势不两立；为敌时绞尽脑汁，互不相让；为友时，亲如兄弟，谁也不记仇。

汤姆在追逐杰利时不小心被木棒击昏，醒来后却表现得像只老鼠，他不仅爱吃奶酪，还对杰利大表好感，甚至赖在杰利的家里。苦恼的杰利开始积极查找医书，竟找到一个医治汤姆的妙方。

继续讲述机警的老鼠杰里与笨猫汤姆的故事。中间穿捅了数不清的恶作剧和幽默的片断，让人感受到久违的天真。猫与鼠之间的关系常在一瞬间得到改变，化敌为友或势不两立，为敌时绞尽脑汁，互不相让，为友时，亲如兄弟，谁也不记仇。

海岸救生猫们都在加紧训练，TOM则在一旁殷勤地为可爱的猫小姐服务，但是他的服务总是妨碍小老鼠JERRY的休息。当TOM看到猫小姐钟情于力量型的猫帅哥时，TOM费尽了力气。