故事主线便是发生在西方的形似不列颠岛的维斯特洛大陆上。由国王劳勃·拜拉席恩前往北地拜访他的好友：临冬城主暨北境统领艾德史塔克开始，渐渐展示了这片国度的全貌。单纯的国王，耿直的首相，各怀鬼胎的大臣，拥兵自重的四方诸侯，全国仅靠着一根细弦维系着表面的和平，而当弦断之时，国家再度陷入无尽的战乱之中。而更让人惊悚的：那些远古的传说和早已灭绝的生物，正重新回到这片土地。

父母遭遇车祸，Elena和弟弟Jeremy搬去与唯一的监护人阿姨Jenna一起生活。在好友Bonnie、Caroline的帮助下，Elena的生活步入正轨，而Jeremy则用毒品来麻痹内心的伤痛。新学期开始，学校来一个英俊的转校生Stefan，他和Elena彼此一见倾心，但心底也埋藏着一个黑暗的惊天秘密——他是个吸血鬼。在Elena还不能完全接受真相时，Stefan的吸血鬼哥哥Damon也不期而至，而他的出现也带着不可告人的目的。此时Bonnie也告诉Elena一个秘密——她其实是一个女巫。吸血鬼、女巫，

苏菲与奥列格结婚后感情持续升温，二人为要一个孩子而积极准备着。麦克斯与卡洛琳的小蛋糕店生意依然不愠不火，并且面临着被拆迁等一系列危机，二姐妹齐心协力面对迎面而来一连串的麻烦。

《破产姐妹》中两个有着不同背景的女孩为了共同的成功努力建立起貌似不太可能的友谊，她们的当务之急就是赚到钱。会来事儿的Max为了生计打着两份工，其中之一就是在威廉姆斯堡餐厅值夜班当服务生；家境不错的Caroline可以说是生活在城外的公主，但是在坏运气到来的时候她也不得不硬着头皮当上了服务生。起初Max见到Caroline以为她又是一个得让自己帮忙照应的笨手笨脚的家伙，但后来她发现Caroline还有两把刷子。Caroline发现Max有独特的秘诀能制作出极为美味的纸杯蛋糕，她以此看见了她们富有的未来，但现

罗斯不知瑞秋对他的感觉，并和老同学茱莉开始恋爱。瑞秋对此很不开心，并尝试破坏这一对恋人。已经开始新恋情的瑞秋在一次就酒醉时通过电话留言机跟罗斯表白。让罗斯在瑞秋和茱莉间无所适从，在钱德勒的建议下罗列两人的优缺点比较决定。但罗斯知道自己真正爱的还是瑞秋，于是很快与茱莉分手。经历重重波折终于和瑞秋重新开始。乔伊由于在肥皂剧扮演雷莫瑞医生大获成功，赚够钱可以住进自己的公寓。菲比找到了同父异母的弟弟小弗兰克。莫妮卡也开始与父亲的老朋友理查德交往。但孩子的问题让一心想要孩子的莫妮卡忍痛与其分手。

对于10岁的谢尔顿·库珀来说，在德克萨斯州东部长大并不容易。虽然脆弱敏感，但天赋异禀却不懂人情世故的小谢尔顿在尝试用自己的方式与世界打交道。他的父亲乔治虽然不是很了解自己的孩子，但还是尽力守护着自己的家人，在本季中他也获得了可以改变家人处境的机会。小谢尔顿的母亲玛丽一边无微不至照料着家人一边在找寻自己的社会角色，并结识了很多有趣的工作伙伴。而小谢尔顿生命中另一位重要的亲人米茜，在机缘巧合中找到了自己的兴趣所在——打棒球，同时还加入了学校的棒球队。哥哥小乔治在一次次的尝试中发现了自己做生意的潜能并在业余时间

一家叫中央珀克的咖啡屋旁的顶楼寓所里，住着莫妮卡、乔依和钱德。罗斯是莫妮卡的哥哥兼钱德的大学同学，刚刚离异。菲比以前曾在这所寓所里住过，所以现在仍是寓所里的常客。一天，莫妮卡中学及大学时的死党瑞秋逃婚投奔莫妮卡并住入他们的寓所，由此，这由三男三女组成的六人组合开始了他们已长达十年友情生涯。

这一季将成为《破产姐妹》的最终季！Max和Caroline继续快餐店的服务，同时也兼顾着自己的cupcake店，最终两人都找到了各自的归宿~而Sophie和Oleg也成功造人，喜当爸妈。

这一季的人物关系更加复杂，各式人物轮番登场。Kathrine的回归（妮娜·杜波夫 Nina Dobrev 饰）让Elena（妮娜·杜波夫 Nina Dobrev 饰）、Stefan（保罗·韦斯利 Paul Wesley 饰）和Damen（伊恩·萨默海尔德 Ian Somerhalder 饰）的关系更加复杂。Elena不但知道叔叔John才是自己的亲身父亲，还发现Alaric失踪已久的妻子Isobel竟然是自己的生母。Tyler也发现自己家族的秘密——月圆之夜化身狼人。Kathrine几百年来躲避的元老吸血

罗斯和艾米丽还是完婚了，但由于不能容忍生活里还有瑞秋，最终两人离婚了。罗斯搬出公寓，找到了跟大家很近新住处，但因为得罪上司而丢掉了博物馆的工作。菲比生下一个男孩两个女孩，希望留下一个孩子，但无奈弟弟不同意。一夜情后，钱德勒和摩妮卡决定秘密维持关系。直至被大家知道，两人的恋情才公之于众。乔伊获得一个做男主角的机会，但却因为资金问题被迫停止了。众人去拉斯维加斯看望乔伊，在飞机上罗斯和瑞秋再次重逢。钱德勒和摩妮卡决定在拉斯维加斯的小教堂结婚，刚到就遇到了酩酊大醉刚糊涂结了婚的罗斯和瑞秋......