电视剧以一位年轻的患有学者综合症的外科医生为中心，讲述他被招募到一家著名医院的外科病房后所发生的一系列故事。一个没有能力与人相处的人真的能拯救他们的生命吗？ 肖恩墨菲医生是一名患有孤独症和学者综合症的年轻外科医生。故事讲述的是他离开原本安静的乡村生活，加入到享有盛誉的圣博纳文图尔医院的外科病房。他唯一的拥护者，亚伦·格拉斯曼博士同样是一名孤独症患者，他们很难与外面的世界发生连结，无法与周围的人进行正常的交流。从格拉斯曼带领肖恩加入团队的第一天开始，便是向医院董事会和其他医护员工的怀疑和偏见提出了挑战。因此

第五季以一段闪回作为起始，女巫预言瑟曦·兰尼斯特将母仪天下，但会被另一个更加年轻、美丽的女子所推翻。瑟曦怀疑这个人就是儿媳玛格丽·提利尔，后者在乔佛里死后，嫁给了她的小儿子托曼·拜拉席恩，试图通过操控托曼这个小皇帝来实现提利尔家族对铁王座的野心。然而，觊觎铁王座的远不止她们。在泰温·兰尼斯特被其子小恶魔提利昂用弩箭杀死后，兰尼斯特家族的统治陷入了风雨飘摇之中。为了巩固自己的统治，瑟曦试图拉拢教会，允许教会拥有自己的武装。这一举措助长了新任总主教“大麻雀”的势力，却给瑟曦自己挖了个坑。 狭海对岸，龙母丹妮莉

艾德·史塔克死后，其属臣拥戴他的长子罗柏·史塔克为北境之王。由罗柏·史塔克率领的北境大军与兰尼斯特实力相互对峙，蓝礼的南境雄兵则不断朝君临开拔，还有动向不明的史坦尼斯，以及西北黑海之上的铁群岛诸民。戍守北疆的守夜人与境外蛮族一决生死。龙之母丹妮莉丝带着老弱残兵组成的卡拉萨，跟随彗星的轨迹，穿越茫茫洪荒，朝遥远渺茫的复国大业进发。凛冬将至，冷风渐起，这片大陆这一次又将演奏一支怎样的冰与火之歌赞歌......

肖恩·墨菲医生在经历了与卡莉的第一次灾难性约会后，提出了一项大胆的手术提案，以此来挽救新婚妇女的性命。同时，摩根·雷兹尼克医生和亚历克斯·帕克医生开始争夺对被诊断患有癌症的老年患者进行手术的机会。 马库斯·安德鲁斯医生提出要帮助一名在阻止性侵犯时受伤的撒玛利亚人。当一位年轻患者的父母怀疑尼尔·梅伦德斯医生犯了一个错误时，奥德利·林医生需要面临一个艰难的选择。克莱尔·布朗师在准备进行首次手术时，不仅面临着家庭的压力，还面临工作中的重重困难。同时，一场运动钓鱼事故给其余员工带来了挑战。他们希望在不损害其奖金的

丹妮莉丝·坦格利安，带着她的无垢者、多斯拉克军与部分铁群岛军队的联盟，三条极具威胁的巨龙，以及她新任命的“国王之手”——提利昂·兰尼斯特，终于确定前往维斯特洛。琼恩·雪诺，被光之王的祭司梅丽珊卓复活，在“私生子之战”彻底击败了拉姆斯·波顿后，巩固了在北境的权力，重返临冬城并作为北境之王管理北境。君临城方面，瑟曦·兰尼斯特没有任何后代存活下来，在用野火将大麻雀和其他敌人烧死在贝勒大圣堂后，她成功占据了铁王座。而在北方，夜王逐渐形成对维斯特洛的最致命威胁，率领着一支死人军团准备摧毁北境的绝境长城而向南入侵。它

故事主线便是发生在西方的形似不列颠岛的维斯特洛大陆上。由国王劳勃·拜拉席恩前往北地拜访他的好友：临冬城主暨北境统领艾德史塔克开始，渐渐展示了这片国度的全貌。单纯的国王，耿直的首相，各怀鬼胎的大臣，拥兵自重的四方诸侯，全国仅靠着一根细弦维系着表面的和平，而当弦断之时，国家再度陷入无尽的战乱之中。而更让人惊悚的：那些远古的传说和早已灭绝的生物，正重新回到这片土地。

父母遭遇车祸，Elena和弟弟Jeremy搬去与唯一的监护人阿姨Jenna一起生活。在好友Bonnie、Caroline的帮助下，Elena的生活步入正轨，而Jeremy则用毒品来麻痹内心的伤痛。新学期开始，学校来一个英俊的转校生Stefan，他和Elena彼此一见倾心，但心底也埋藏着一个黑暗的惊天秘密——他是个吸血鬼。在Elena还不能完全接受真相时，Stefan的吸血鬼哥哥Damon也不期而至，而他的出现也带着不可告人的目的。此时Bonnie也告诉Elena一个秘密——她其实是一个女巫。吸血鬼、女巫，

苏菲与奥列格结婚后感情持续升温，二人为要一个孩子而积极准备着。麦克斯与卡洛琳的小蛋糕店生意依然不愠不火，并且面临着被拆迁等一系列危机，二姐妹齐心协力面对迎面而来一连串的麻烦。

《破产姐妹》中两个有着不同背景的女孩为了共同的成功努力建立起貌似不太可能的友谊，她们的当务之急就是赚到钱。会来事儿的Max为了生计打着两份工，其中之一就是在威廉姆斯堡餐厅值夜班当服务生；家境不错的Caroline可以说是生活在城外的公主，但是在坏运气到来的时候她也不得不硬着头皮当上了服务生。起初Max见到Caroline以为她又是一个得让自己帮忙照应的笨手笨脚的家伙，但后来她发现Caroline还有两把刷子。Caroline发现Max有独特的秘诀能制作出极为美味的纸杯蛋糕，她以此看见了她们富有的未来，但现

罗斯不知瑞秋对他的感觉，并和老同学茱莉开始恋爱。瑞秋对此很不开心，并尝试破坏这一对恋人。已经开始新恋情的瑞秋在一次就酒醉时通过电话留言机跟罗斯表白。让罗斯在瑞秋和茱莉间无所适从，在钱德勒的建议下罗列两人的优缺点比较决定。但罗斯知道自己真正爱的还是瑞秋，于是很快与茱莉分手。经历重重波折终于和瑞秋重新开始。乔伊由于在肥皂剧扮演雷莫瑞医生大获成功，赚够钱可以住进自己的公寓。菲比找到了同父异母的弟弟小弗兰克。莫妮卡也开始与父亲的老朋友理查德交往。但孩子的问题让一心想要孩子的莫妮卡忍痛与其分手。