该剧以20世纪60年代至90年代的香港金融市场为背景，透过两个家庭，两代情仇，展现名利与人性的纠缠。

即将毕业的神经外科见习医生张一健为了让双腿瘫痪的弟弟张一康顺利到外国求学，一直专心工作赚钱不碰感情事，直至遇上同样对医学充满热诚的见习医生范子妤。范子妤在医院见识到张一健的能力，还被他的个性所深深吸引，并且主动向他展开追求，当张一健仍在犹豫之际，弟弟突然离世，导致张一健性情大变，医院上下甚至一群新来的实习生如杨沛聪和洪美雪都对他敬而远之，就在张一健低沉之时，范子妤被证实患上重病，一段曲折的故事由此展开。

五十年代末的九龙城寨，是个黄、赌、毒肆虐的贫民窟，以三不管地带闻名于世。在黑帮的全面操控下，当地百姓只能苟且偷安，各家自扫门前雪，目睹不道义的事也不敢伸出援手。其实，早在十五年前，这里本是平安地。曾有两位八极拳宗师赤手空拳，力抗恶势力入侵。只可惜，其中一位突然遇袭身亡，另一位则背上凶手之名自杀，城寨失去英雄，才令黑帮为祸十五年。

该剧改编自武侠作家黄易的同名小说，主要讲述隋朝末年，扬州小混混寇仲和徐子陵，在机缘巧合下得到武功奇书《长生诀》，练就了一身高超武功，少年英雄由此征战于天下的故事。

女法医聂宝言上部黯然与督察曾家原分手后离港，终因姐聂宝意结婚而返港并复职。宝言、家言二人重遇，但因宝言看穿小棠对家原仍未忘情，遂有所保留。小棠为成全二人，假意和宝言下属杨志伦扮作情侣，宝言、家原终复合。 另一方面，聂津津因觉曾家乔性格不合而提出分手，性格不合而提出分手，辗转与男模特儿袁天明展开恋情，曾家乔无奈之余，迁怒袁天明妹妹袁天晴，二人终日斗法，成斗气冤家。宝言、家原合力侦破不少案件，感情更见一日千里。当二人得悉小棠和志伦只是伪装时，决定撮合她与有为律师王英杰，却不知令她堕入了死亡陷阱。

沙展勇与干探李忠义侦察一件件扑簌迷离的案件，很多案件都是案中案，谜团一个接一个，但他们还是能用自己的聪明才智揭露案情的真相，力求把犯罪分子绳之于法。他们的感情线也是同样曲折迂回：与沙展勇本是青梅竹马情侣的女友容金枝，贪图富贵，离开了勇却又与忠义有过一段情。记者高婕在与阿勇共同查案的过程中擦出了爱的火花，但由于婕本身就有男友，两人的关系进退两难。

郭靖与黄蓉在张家口一见如故，在中都再见倾心。但成吉思汗之女华筝许婚在先，丘处机保媒于后，郭靖在道德与情感的矛盾中难以抉择。而欧阳克对黄蓉的纠缠不休，又给郭靖、黄蓉带来了许多的烦恼。再加上江南七怪都排斥东邪之女，黄药师又看不上愚笨的郭靖，两人之间咫尺天涯。五位师父被害于桃花岛，郭靖与黄蓉反目，华筝此时又出现在郭靖身边，让黄蓉心灰意冷。这一对两情相悦的年轻人，经历了三番五次的离合悲欢和坎坷磨难后，才终于天遂人愿。

故事接着上一部的结尾，由于金时空的未来已被雷婷和中万钧改变，因此在本剧中，战力指数和KO榜也回归。呼延觉罗告诉汪大东灸舞盟主新下的指令，要汪大东调查金时空最近战力指数异常飙高的现象， 所有线索都指向芭乐高中，所以盟主传汪大东回去调查原因，虽然汪大东已经28岁了而且也不想回芭乐高中， 但是汪大东高中并没有毕业，也没有办法反对盟主，所以只好回芭乐高中继续就学。新的故事也要展开了。

郭靖随黄蓉故国万里之行，临山川湖海，亲中原风物，受文化熏陶，进而遍识天下武林高人。他拜北丐为师，与老顽童结义，听东邪销魂蚀骨的箫声，见南帝救死扶伤的功夫，又无数次与西毒拼死搏击，使得郭靖的武功、心志、人品都不断与时俱进。后又夺《武穆遗书》，率大军西征，谨记母亲教诲，上华山论剑，最终成为一个为国为民、悲天悯人的侠之大者。

高婕失忆后离开大勇返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。