在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作。

影片主要讲述了身世显赫的女主林歌阑，为了自己的记者梦，深入虎穴拍照调查，结果目睹毒贩团伙的杀人罪行，被毒枭绑架利用，甚至被注射新型毒品，其父为了爱女派出身份神秘，各怀绝技的五人小组前来营救的故事。而电影的最终聚焦点，则是在于守护正义，或者说是这场关于消灭毒品的战争上。

麦克·福隆，号称意外杀手的他，是位冷血杀手。就他从事的职业来讲，他是顶尖的，无论是条理多样的刺杀技巧，还是瞒天过海躲过警察视线，他的每次任务都使雇主满意高兴。但是有一天他挚爱的人却卷入了伦敦的地下杀手世界，并惨遭自己同组织的人杀害。而福隆不得不打破自己长久以来井然有序，条理安排的生活，开始向实施这一切的人展开复仇

身为特战队员的张天择在一次缉毒任务“驱魔行动”中误伤了自己的战友，陷入深深自责的张天择选择离开特战队。机缘巧合成为了富豪千金小雅的贴身保镖，两人渐渐成为了忘年交。但好景不长，曾经的犯罪团伙余孽绑架了小雅，并要挟张天择二十四小时内必须将毒品红粉骷髅的配方磁盘找到并交出来。张天择能不能找到红粉骷髅磁盘？能不能成功解决小雅？一场特战风暴即将拉开序幕。

戴桓一家人在澳洲度假时，被卷入了一场致命游戏，他的岳父因此而死，他们也展开了亡命之旅。面对突出而来的危机，永远无法摆脱的监视，身经百战的“游戏”玩家，戴桓一家人将何去何从？

戴桓一家人在澳洲度假时，被卷入了一场致命游戏，他的岳父因此而死，儿子也被“监视者”绑架， 游戏逼迫戴桓做出一个他不可能做出的选择——杀死他的妻子，或牺牲他的儿子。面对如此险恶局势，戴桓一家却决定对监视者进行反击。这背水一战，是否能逃离游戏中“盒子”的诅咒？

戴桓是一名出色的心脏外科医生，但因一场医疗事故他常常陷入梦魇，为了散心，他们一家人来到澳大利亚度假，但却出乎意料的被卷入一场致命的游戏中——他必须杀掉素未谋面的陌生人，否则他的至亲将永远离他而去。本该救人的医生，面对陌生人和亲人只能活一个的选项，他该如何选择？

在“浪子回头”的好男人魏航的细心关爱呵护下，孙欣相信魏航就是那个可以和她共度一生的男人。而魏航也用自己的行动排除来自各个方面的质疑甚至打击，真心爱着孙欣，最终二人终于走在一起。

上门女婿张洪杰为了得到岳父的财产，就岳父再婚事件从中做梗，闹出很多啼笑皆非的故事。

影片根据李·伊瑟列尔同名回忆录改编。故事围绕传记作家李·伊瑟列尔伪造名人书信出售等事件展开。